全球首次！铁死亡纳米药I期数据出炉，临床转化迈出关键步！

近日，四川大学华西医院肿瘤中心王永生教授团队与恩施州中心医院赖琳、黄楚鹰博士团队合作，在医学领域顶级学术期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上公布了全球首个铁死亡诱导剂的首次人体I期临床试验结果：新型碳纳米颗粒-铁(II)复合物（CNSI-Fe）通过瘤内注射诱导癌细胞铁死亡，在难治性实体瘤患者中表现出良好安全性和初步抗肿瘤活性，为铁死亡诱导剂临床转化提供了首个入体证据。此举标志着中国医疗科研团队率先完成这一前沿抗癌理念的概念性验证，为长期停留于临床前阶段的铁死亡诱导剂打开了临床转化窗口，实现了从基础发现到首次人体验证的关键跨越，也为后续临床试验及联合免疫治疗奠定基础。

铁死亡是一种依赖铁的细胞死亡方式，癌细胞对其尤为敏感，被视为增强放疗敏感性、克服耐药的新策略。过去二十多年，虽然实验室里发现了大量能诱导铁死亡的化合物，但小分子铁死亡诱导剂常受溶解性差、稳定性不足、清除快和脱靶毒性等限制，多停留在临床前阶段，难以跨越从实验室到病床的鸿沟。

该研究为单臂、开放标签、剂量递增I期试验，以肉瘤、头颈癌和非小细胞肺癌为主，采用3+3设计，在三个中国临床中心开展，CNSI-Fe（由四川瀛瑞医药科技有限公司开发）分设30、60、90、120、150毫克五个剂量，共入组19例难治性实体瘤患者。其中，84.2%为IV期转移性疾病患者，此前均接受过至少两种全身治疗。

结果显示，从临床层面看，患者耐受良好，CNSI-Fe在难治性实体瘤中未达到最大耐受剂量，常见毒性总体可控。仅90毫克队列1例患者因注射部位疼痛、高血压出现剂量限制性毒性。药代动力学显示铁吸收快、清除快，未出现需螯合治疗的临床显著铁毒性。

值得关注的是，18例可评估患者中，注射病灶客观缓解率为10.5%，疾病控制率达到84.2%。淋巴结和肉瘤疾病患者注射病灶疾病控制率达到100%。两例患者实现注射病灶完全缓解，其中一例甲状腺乳头状癌伴淋巴结转移患者接受两次30毫克注射后，淋巴结转移完全消退，随访至第520天仍保持完全缓解。

研究还提示，CNSI-Fe可能增加CD8+ T细胞和M1型巨噬细胞，具“铁-免疫-纳米药物”潜力。

作为这项研究的共同通讯作者，黄楚鹰的科研履历颇为亮眼。这位恩施本土青年学者，曾在瑞典卡罗林斯卡学院研修，在铁死亡研究领域多次取得过重要突破。

多年来，黄楚鹰扎根本土资源、坚持前沿探索，得益于恩施拥有全球罕见的富硒资源并依托恩施州中心医院“湖北省硒与人体健康研究院”这一强大科研平台，他带领团队成功破译了恩施碎米荠的基因组，揭示了这种“聚硒之王”的富硒机制，相关专利转化金额已超过100万元。他先后主持国家自然科学基金2项，2026年又获批一项面上项目，聚焦纳米材料调控抗肿瘤免疫的机制研究。

在这项临床试验中，黄楚鹰与王永生教授团队的合作，将恩施在硒与铁死亡研究领域的积累，与华西医院扎实的临床转化能力相结合，也开启了“地方科研特色+国家级临床平台”的科研协作模式，为基层医院融入创新药物临床转化提供了示范。

研究团队表示，CNSI-Fe的I期数据支持进一步开展II期试验。目前仍属临床研究阶段，尚不能作为常规治疗。由于铁死亡与免疫治疗存在协同潜力，未来联合免疫检查点抑制剂可能成为前景方向，值得进一步研究。