孙念怙：“念念”不忘 必有回响

　　2019年8月17日2时50分，我国著名优生优育及遗传学专家，北京协和医院教授孙念怙因病逝世，享年90岁。孙念怙教授一生致力于产前诊断事业。上世纪70年代她在北京协和医院建立产科遗传实验室，创建了产前诊断学科，成为我国产前诊断领域的先行者和日后的推进者，使中国的产前诊断站在了国际前沿。她说：“如果我们能够让每对夫妇都生一个健康的孩子，把人类优良品质往下传，把不良因素掐断，就不止是对这一对夫妇的造福，而是对全人类的造福了。”

　　本期“背影”栏目，让我们一起追忆和缅怀孙教授在中国产前诊断事业中所做的卓越贡献。——编者

　　1929年12月，孙念怙出生于江苏无锡。为了怀念在她尚未出生时就已经去世的父亲，母亲特意为她取名“念怙”。1946年，孙念怙考入上海沪江大学医预系，在校期间担任学生会主席，并加入中国共产党。全国解放前夕，上海笼罩在白色恐怖下，还是学生的孙念怙和其他中共地下党员一起，积极参加爱国社会运动。

　　1949年，孙念怙转入北京协和医学院，开始接受严格、正规的医学教育。医学院的课业非常紧张，并且实行严格的淘汰制。孙念怙作为党员骨干，在完成繁忙的课业之余，仍然积极组织各种学生活动。

　　1954年，孙念怙以优异的成绩毕业，留在北京协和医院成为一名妇产科住院医师，在著名妇产科专家林巧稚教授的精心指导下，接受了更为严格、扎实的临床训练。

　　1963年，34岁的孙念怙又考取了北京医学院（现北京大学医学部）著名生殖内分泌专家张丽珠教授的博士研究生。这些学习经历，为她日后开创中国的产前诊断事业奠定了扎实的基础。

　　看着畸形儿被装进口袋，她受到极大震撼

　　为响应国家关于医务人员“为贫下中农服务”的号召，孙念怙于1975年12月跟随北京协和医院医疗队来到山西省昔阳县医院。在一年多的工作时间里，她不仅挽救了上百例严重的产科出血患者，还使7名生命垂危的子宫破裂病人转危为安。但与此同时，她还亲眼目睹了30多个畸形儿的出生。

　　看着那些父母把刚出生的畸形儿装进旅行口袋里，拉上拉链，神色凄惨地离开，孙念怙的内心受到极大震撼。生一个健康聪明的孩子，是许多父母的心愿。然而令人遗憾的是，由于遗传、生活方式、环境污染等各种原因，许多孩子还在肚子里的时候就有先天缺陷。出生缺陷不仅给患儿家庭带来巨大的经济负担，也给患儿家属带来沉重的精神压力。

　　孙念怙查阅资料发现，当地新生儿出生缺陷率非常高，仅神经管畸形，也就是我们平常所说的“无脑儿”，就占出生人口总数的3.2%。那时，孙念怙意识到，一个好的产科大夫不仅要有接生婴儿的本领，还必须掌握如何通过医学手段帮助孕妇孕育一个健康婴儿的本领。

　　回到北京以后，孙念怙查阅了大量国内外文献资料，开始研究如何预防新生儿缺陷和避免畸形儿的出生。1977年，在林巧稚教授的大力支持下，孙念怙在北京协和医院建立了产科遗传实验室，创建了产前诊断学科。之后不久，她通过测定羊水中甲胎蛋白含量的方法，诊断出了第一个无脑儿，这也是中国最早开展的产前诊断。1978年，在孙念怙的努力下，国内第一个遗传病产前诊断咨询门诊在北京协和医院成立。从此，在产前诊断这一当时无人问津的研究领域里，孙念怙开始了艰难探索。

　　1978年，美国一位遗传学专家访问协和，看到孙念怙和她的同事们在产前诊断领域所取得的成绩，在感到惊叹的同时大加赞赏。回国以后，他把从协和搜集的资料整理发表在美国遗传杂志上，对中国的产前诊断工作给予了高度评价。

　　“产前诊断方法把原本不能解决的问题解决了”

　　产前诊断胎儿遗传性疾病是医学科学发展的一大进步。它有别于孕妇孕产期的健康检查，在妊娠早期进行诊断，检查胎儿有无先天畸形或染色体异常，把有严重先天性疾病、遗传病的胎儿引产或进行及时的宫内治疗，是预防先天畸形儿出生和遗传病发生的最有效方法。

　　20世纪70年代，通过染色体诊断胎儿是否患有遗传病或先天病，是国内外关注的热点问题。当时，国外这项研究已经获得成功，但在国内还是一片空白。孙念怙发现，包围胎儿的羊水细胞是反映胎儿发育状况的一个重要指征，羊水紧贴胎儿，胎儿身上脱落的细胞落入羊水，胎儿喝羊水，胎儿的尿又成为羊水的一部分。因此，可以通过羊水来判断胎儿有无先天性畸形、代谢障碍或染色体异常等疾病。

　　1978年，孙念怙在国内率先开展中妊羊水穿刺，通过检查羊水甲胎蛋白含量，诊断神经管畸形胎儿，诊断正确率在当时达到95%。同时，她还首次成功进行羊水细胞培养，诊断胎儿染色体病。从此，中国人不但能将羊水甲胎蛋白测定用于产前诊断，还能通过羊水细胞的染色体培养来诊断更多类型的残疾胎儿，这项工作在1978年召开的全国科学大会上受到表彰。

　　1980年，经过大量的临床病例积累，孙念怙等在国内首次报道了“胎儿羊水细胞培养产前诊断100例报告”，使该项产前诊断技术在全国得到推广。

　　1981年，年过半百的孙念怙远赴重洋，前往美国留学，先后在加州大学旧金山医学院遗传及产前诊断学组和纽约Mount Sinai医学院遗传组访问学习，从事细胞遗传、代谢病的研究，系统地学习了细胞遗传学知识、胎儿镜和超声心动图等国外一系列产前诊断新方法和新技术。

　　在美国学习期间，孙念怙不拘泥于单纯做科研，从羊水穿刺到绒毛取样，从胎儿镜检查到胎儿的组织培养，每一种技术她都去学、去做。回国后，孙念怙将国际先进的技术带回国内，根据国内的实际情况，积极开展用胎儿镜、超声心动图等诊断胎儿先天病和复杂的畸形胎儿，取得了不少重大科研成果。

　　从1983年起，孙念怙开始研究孕早期的产前诊断。她提出在孕妇妊娠7~9周时，经阴道进宫腔盲吸绒毛，制出胎儿染色体，用于高危染色体异常胚胎的诊断。研究发现，孕早期绒毛染色体与孕中期羊水细胞染色体并不一致，出现了早孕绒毛染色体异常、但中孕羊水细胞染色体却正常的病例。

　　1985年，孙念怙建立早孕绒毛取材方法，在妊娠45天即可诊断胎儿染色体病和代谢病，并且能够通过DNA诊断遗传病。

　　随着产前诊断技术的不断进步，孙念怙发现，羊膜腔穿刺只能解决部分胎儿遗传病，其他如唇腭裂、假性肥大型肌营养不良症、先天性代谢病等疾病的诊断还缺少方法，应该建立对胎儿的直接观察和直接取胎儿组织进行诊断的方法。在国家“七五”科技攻关研究中，她根据国际进展，结合国内条件，提出了“产前诊断新技术”的研究课题。

　　1985年底，孙念怙将胎儿镜应用于临床，通过把直径2毫米的纤维光束内窥镜从腹壁直接刺入羊膜腔，借助内窥镜在宫内直接观察，不但能辨认胎儿体表微小形态畸形，补充超声显像技术的不足，还能取得胎儿血液、皮肤、肝脏等组织活检标本，弥补了羊水细胞培养的不足。通过胎儿镜的应用，使产前诊断的胎儿畸形病达到30多种，不但扩大了宫内诊断范围，提高了宫内诊断水平，更重要的是能够通过胎儿镜开展宫内治疗，及早纠正胎儿病态，改变了宫内诊断只能采取终止妊娠的被动状态。

　　1986年11月，孙念怙在国际上首次报道了通过胎儿镜取胎儿肌肉活检，成功诊断假肥大型肌营养不良和进行性椎肌萎缩病，填补了国际空白。这标志着我国产前诊断技术走到了世界前列。随着胎儿镜的广泛应用，孙念怙又创新的用胎儿镜诊断胎儿的白化病，通过胎儿镜取胎儿的皮肤，诊断胎儿严重的先天性皮肤病。

　　在孙念怙的带领下，北京协和医院妇产科还开展了胎儿超声心动图诊断先天性心脏病，建立了正常各孕周胎儿心脏房室及瓣膜的相关数据，及时诊断畸形胎儿。应用B超测定胎儿泌尿、消化、骨骼系统正常值，诊断复杂胎儿畸形。逐步形成了一套层次完整的产前诊断技术，并分层在全国各省、市及县级医院推广，解决了大部分胎儿遗传病及先天病的产前诊断。

　　孙念怙说：“产前诊断方法不断创新的意义在于在相同研究的基础上，把原本不能解决的问题解决了。人类的遗传疾病极少能被治疗，所以阻断遗传病的主要办法就是产前诊断。”

　　链接

　　在孙念怙教授从事产前诊断40多年的生涯中，由她主持或参与的课题在全国频频获奖，收获了累累硕果。

　　1981年，由孙念怙主持的课题“用羊水进行产前诊断研究”获原卫生部科技进步一等奖。同年，“应用羊水上清液及细胞培养产前诊断胎儿染色体病和先天性疾病”研究获原卫生部科研甲级成果奖。1984年，受世界卫生组织遗传病组顾问小组邀请，孙念怙参加了“早孕期产前诊断绒毛采集”的会议讨论。

　　1985年，“早孕期取胎儿绒毛诊断胚胎染色体疾病”研究获原卫生部科技进步二等奖和国家科技进步二等奖。1986年，“预防性优生”研究获国家计生委科技进步二等奖。1990年，“血友病的产前基因诊断”研究获原卫生部科技进步二等奖。1991年，“产前诊断新技术研究”获国家“七五”科技攻关重大贡献奖，她被评为“突出贡献”个人。

　　1994年，国家“八五”课题“假肥大型肌营养不良症（DMD/BMD）产前基因诊断”获原卫生部科技进步二等奖，并于1995年获国家科技进步三等奖。1986年，孙念怙荣获原卫生部“走向世界奖”。1990年，她被评为北京市先进工作者。1992年，开始享受国务院颁发的政府特殊津贴。